Allikas: Uue Majandusliku Mõtlemise Instituut
COVID-19 pandeemia on muutnud pikaajalised arutelud avaliku ja erasektori rolli üle ravimite avastamisel ja arendamisel optimaalse poliitika küsimustest elu ja surma küsimusteni. Ühest küljest on see dramaatiliselt näidanud avalikkuse sõltuvust biofarmatseutiliste ettevõtetest selliste ravimite ja vaktsiinide avastamisel, väljatöötamisel, tootmisel ja levitamisel, mis võivad pandeemiat vaigistada. Teisest küljest illustreerib miljardeid dollareid avaliku sektori rahastamine, mida erasektor nende toodete taotlemiseks nõuab, ilmekalt tööstuse sõltuvust avaliku sektori rahastamisest selliste toodete väljatöötamisel, mis vastavad avalikkuse kõige pakilisematele vajadustele.
Eskaleeruvad vaidlused ja lahkarvamusi tekitavad kommentaarid ravimite hinnakujunduse ja föderaalsest rahastamisest kasu saavate toodete prioriteedi üle toovad esile ka sügavad lõhed avaliku ja erasektori ettekirjutuste vahel. korporatsiooni missioon samuti valitsuse roll väärtuse loomisel ja turgudel. Need konfliktid rõhutavad ka ühtse poliitika puudumist, mille eesmärk on maksimeerida maksumaksja investeeringute tulu ja tagada üldsuse vajaduste rahuldamine.
Osa probleemist seisneb selles, et dialoogis ravimite avastamise ja arendamise üle domineerivad uuringud erasektori investeeringute kohta biofarmatseutilises tööstuses, tööstuse ökonoomika ning kliinilise arenduse eelviimaste etappide, regulatiivse läbivaatamise, turunduse ja müügi tõhususe kohta. . Vähem teatakse avaliku sektori investeeringuid ravimite avastamisse või arendusse või valitsuse rolli uute ravimite edendamisel haiguste raviks või ennetamiseks.
Uue Majandusliku Mõtlemise Instituudi toel saime hiljuti valmis a Tööpaber uurides riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) avaliku sektori investeeringuid, mis aitasid kaasa FDA poolt heaks kiidetud uutele ravimitele aastatel 2010–2019. See töö, mis põhineb varasem uuring kümnendi esimesel poolel heaks kiidetud ravimite kohta, pakub rikkalikku andmekogumit, mis kirjeldab valitsuse rolli uute ravimite avastamise ja arendamise edendamisel.
Uuringus tuvastatud avaliku sektori panuse ulatus ravimite avastamisse ja arendamisse on mõnevõrra ülekaalukas. Meie analüüs keskendus HIN-i rahastatud uuringute tuvastamisele, mis on seotud 356 ravimiga, mis kiideti heaks aastatel 2010–2019, või nende 219 erineva bioloogilise eesmärgiga. Uurisime ka kliinilise arendustegevuse ajakavasid, nende uuenduslikkuse või olulisuse mõõtmisnäitajaid ning NIH-i rahastatud teadustööst tulenevaid patente. Tuvastasime nende ravimite või sihtmärkidega seotud 2.2 miljonit avaldatud uurimistööd, millest 21% tunnistas NIH-i rahastamist kokku 332 tuhande eelarveaasta jooksul, mis kogus rohkem kui 230 miljardit dollarit. Seda uuringut mainiti ka 22 tuhandes USA patendis.
Mida see uuring meile õpetab avaliku sektori investeeringute rolli kohta ravimite avastamisse ja arendusse? Sarnaselt Sokraatilise meetodiga võib see analüüs olla informatiivsem küsimuste esitamise, mitte vastuste põhjal. Siin on mõned küsimused.
Millised on NIH-i investeeringute eesmärgid ravimite avastamisse ja arendamisse?
Kuigi märgitud NIH missioon on "taotleda fundamentaalseid teadmisi elussüsteemide olemuse ja käitumise kohta ning nende teadmiste rakendamist tervise parandamiseks, eluea pikendamiseks ning haiguste ja puude vähendamiseks,” meie analüüs tuvastas suhteliselt vähe otseinvesteeringuid ravimiarendusse. Tuvastasime 244 tuhat nende ravimitega otseselt seotud väljaannet, millest 16% tunnistas NIH rahastamist kogusummas 36 miljardit dollarit. Seevastu tuvastasime 2 miljonit väljaannet, mis olid seotud nende ravimite bioloogiliste sihtmärkidega, millest 21% tunnistas NIH rahastamist kogusummas 195 miljardit dollarit. Kaks kolmandikku meie tuvastatud teadusuuringute rahastamisest oli mõeldud uurijate algatatud uurimisprojektidele või uurimisprogrammi projektidele ja keskustele, mis pakuvad teadusuuringute infrastruktuuri, ning vähem kui üks kolmandik oli seotud valitsuse algatatud ja hallatavate intramuraalsete uuringute koostöölepingutega.
Selline rahastamismudel on kooskõlas föderaalse teaduspoliitika aluseks oleva innovatsiooni lineaarse mudeliga. Selles mudelis on põhiteadmiste voog riiklikult rahastatud alusteadusest, mida mõnikord nimetatakse "teaduskapital”, eratööstusele, mis tagab ravimite arendamiseks, tootmiseks ja turustamiseks vajalikud majanduslikud kapitaliinvesteeringud ja tehnilised võimalused. Meie uuringus leidsime, et kõik aastatel 2010–2019 heaks kiidetud uued ravimid on välja töötatud ja levitatud ettevõtete poolt, kes on Hinnanguliselt investeerida igasse turule toodud uude tootesse keskmiselt kuni 1.5 miljardit dollarit.
Siiski on föderaalsele rahastamisele ka teisi eesmärke, mida ei ole kirjas NIH missiooni avalduses, vaid pigem Bayh-Dole'i seaduses, mis reguleerib NIH-i rahastatud teadusuuringute ülekandmist mittetulundusasutustelt, mis saavad NIH rahastamist. tööstusele. Määratud eesmärgid Bayh-Dole seadus (35 USC §200–212) sisaldavad "edendada föderaalselt toetatud teadus- või arendustegevusest tulenevate leiutiste kasutamist; ….. ; tagada, et mittetulundusühingute ja väikeettevõtete leiutisi kasutatakse vaba konkurentsi ja ettevõtlust edendaval viisil; edendada Ameerika Ühendriikide tööstuse ja tööjõu poolt Ameerika Ühendriikides tehtud leiutiste kommertsialiseerimist ja avalikku kättesaadavust; tagada, et valitsus saaks föderaalselt toetatavatele leiutistele piisavad õigused, et rahuldada valitsuse vajadusi ja kaitsta avalikkust leiutiste mittekasutamise või ebamõistliku kasutamise eest…”.
Kas föderaalse rahastamise eesmärgid on saavutatud?
Aastatel 2010–2019 kasvas pidevalt heakskiidetud uute ravimite arv ja tuvastasime NIH rahastamise kõigi nende ravimite või nende bioloogiliste sihtmärkidega seotud uuringute jaoks. Nelikümmend üks protsenti neist toodetest liigitati kategooriasse "esimeste toodetena", mis tähendab, et need olid seotud uudse bioloogilise sihtmärgi või mehhanismiga, mis avastati alusuuringute käigus. Selles kontekstis on NIH rahastamine seotud uute ravimite tugeva torustikuga.
Meie analüüs viitab ka sellele, et NIH rahastab märkimisväärselt tõhusalt teadusuuringuid, mida kasutatakse uute, turustatavate ja avalikult kättesaadavate ravimite avastamisel või väljatöötamisel. Nende ravimitega otseselt või kaudselt seotud NIH rahastamine 230 miljardit dollarit (2000–2019) moodustab 40% NIH eelarveeraldised selle perioodi jooksul. Lisaks on NIH öelnud strateegia pool oma teadusuuringute eelarvest alusuuringutele ja 195 miljardi dollari suurune NIH rahastamine, mida meie uuringus kirjeldati alusuuringutena, moodustab rohkem kui 65% sellest kogusummast.
Meie uuring ei käsitle aga küsimust, kas NIH saavutas oma laiema eesmärgi:parandada tervist, pikendada eluiga ning vähendada haigusi ja puuet.” Ajalooliselt on uued ravimid tervisetulemuste ja pikaealisuse paranemise olulised tegurid. Eelmine teadustöö on näidanud, et aastatel 1990–2009 heaks kiidetud uued ravimid aitasid kaasa pikaealisuse pikenemisele 1.27. aastaks 2009 aasta võrra, mis moodustab 70% kogu pikaealisuse kasvust sel perioodil. Samuti ei käsitlenud meie töö küsimust, kas need valitsuse investeeringud saavutasid nii ettevõtluse edendamise kui kaAmeerika Ühendriikide tööstus ja tööjõud. "
Näitajad viitavad sellele, et biofarmatseutiline tööstus, mida suuresti võimaldavad valitsuse investeeringud alusuuringutesse, areneb jõudsalt. Aastatel 2000–2019 USA kulutused ravimitele kasvanud 253 dollarilt 345 miljardile dollarile. Uuring ravimikulude kohta 1996-2013 näitab, et selle kasvu põhjustas peamiselt ravimite suurenenud kasutamine (6.7% aastane kasv), mis on kooskõlas uute ravimite heakskiitmiste arvu suurenemisega ja ravimite ilmumisega varem ravimatute seisundite jaoks. Suurenenud kulutused ravimitele peegeldavad aga ka ravimikulude (3.9% aastane kasv) ja rahvastiku kasvu (3.1% aastakasv), millel on ravimiinnovatsiooniga vähe pistmist.
Ravimimüügi kasv on toonud tohutut kasumit ka ravimitööstusele. Teises õppima, näitasime hiljuti, et aastatel 2000–2018 oli 35 suure farmaatsiaettevõtte kumulatiivne tulu 11.5 triljonit dollarit ja puhaskasum (kasum) 1.9 triljonit dollarit. Veelgi enam, see uuring näitas ka, et suurte farmaatsiaettevõtete puhaskasumi marginaalide mediaan oli 13.8%, mis on oluliselt suurem kui teistel S&P 500 indeksis olevatel suurkorporatsioonidel (7.7%) ja sarnane teiste teadusuuringutega tegelevate ettevõtete omadele.
Kas NIH investeeringud biomeditsiini teadusesse loovad avalikku väärtust?
Ei saa olla kahtlust, et NIH investeeringud biomeditsiini alusteadustesse loovad väärtust uute haiguste raviks ja majandustegevuseks mõeldud ravimite näol. Vähem selge on see, et Bayh-Dole'i seaduse lõppeesmärk on saavutatud, nimelt kas "valitsus saab föderaalselt toetatavatele leiutistele piisavad õigused, et rahuldada valitsuse vajadusi ja kaitsta avalikkust leiutiste mittekasutamise või ebamõistliku kasutamise eest…” Meil on mitu muret.
Meie esimene mure on see, kas NIH-i rahastatud uurimistööst ja Bayh-Dole seaduse struktuurist tulenevad patendid on nende eesmärkide saavutamiseks piisavad. Kuigi tuvastasime 22 tuhat väljaantud patenti, mis tulenevad uuringutest, mis olid otseselt või kaudselt seotud aastatel 2010–2019 heaks kiidetud ravimitega, siis ainult 567 neist olid Orange Bookis loetletud kui heakskiidetud toodete turustamise ainuõigust toetavad patendid ja ainult 27 patenti 311-st. uurige selles andmebaasis sisalduvaid ravimeid[1] olid nende patentidega kaitstud. (Mõned neist patentidest on seotud ravimitega, mis on heaks kiidetud enne 2010. aastat.) Seega, kuivõrd patentide mõõdetav majanduslik "väärtus" on seotud nende võimega pakkuda turustamise eksklusiivsust, mis tagab patendiomanikule suurema tulu ja kasumi, siis ainult väga väikest arvu patente peetakse majanduslikku väärtust suurendavaks. Sarnane probleem tekib ka raamatupidamises. Patendid, mis on uute ravimitega ainult kaudselt seotud, kujutavad endast pigem "immateriaalset vara" kui "materiaalset vara" ja seega ei aita need kaasa ettevõtte ega selle aktsionäride arvestuslikule väärtusele.
Probleemi süvendab asjaolu, et alusuuringud ei pruugi viia "objekti leiutise" avalikustamiseni, mis on Bayh-Dole'i seaduse kohaldamise käivitaja. "Teemaline leiutis" on seaduses määratletud kui "mis tahes töövõtja leiutis, mis on kavandatud või esmakordselt tegelikkuses rakendatud rahastamislepingu alusel töö tegemisel. "Leiutis" nõuab aga, et teadlane tunnistaks leiutise funktsionaalset eesmärki või kasulikkust ja esitaks piisavalt teavet nende jaoks.vastava ala asjatundjad, et taandada see praktikaks ilma ulatuslike eksperimentide või leiutamisoskuste kasutamiseta."Alusuuringud, mida National Science Foundation on määratlenud kui läbiviidud"ilma konkreetse rakenduse või kasutuseta”, ei pruugi sellele utiliidi nõudele vastata. Lisaks, kuna põhiliste teaduslike avastuste edukateks toodeteks tõlkimine nõuab sageli suuri aja-, talent- ja kapitaliinvesteeringuid, ei pruugi alusuuringute viljad rahuldada võimaldamisstandardeid.
Seetõttu on meie mure selles, et Bayh-Dole'i seadus ei pruugi isegi kehtida enamiku NIH poolt rahastatavate uuringute kohta. Ilma valitsuse õiguslike tõlgendustega tegelemata Märtsis-õigus mis on seotud Bayh-Dole seadusega ja kas neid saab käivitada vastusena ravimite kõrgetele hindadele või ravimi piiratud kättesaadavusele, kui NIH-i rahastamisest tulenevad patendid ei ole ettevõtte ainuõiguse seisukohast olulised, käivitatakse nende õiguste märtsikuu patendid ei tohi kuidagi mõjutada ettevõtte ainuõigusi toote turustamise ja selle hinna määramise ainuõigusi. Kuigi valitsuse vajadusi võidakse rahuldada ka muude mehhanismidega, näiteks Kaitsetootmise seadus, kui Bayh-Dole'i seadust ei kohaldata, on vähe muid mehhanisme, et rahuldada üldsuse vajadust kaitsta valitsuse rahastatud teadusuuringute "mittekasutamise või ebamõistliku kasutamise" eest.
Teiseks oleme mures selle pärast, kuidas finantseeritud biofarmatseutiline tööstus tasakaalustab aktsionäride väärtuse loomist ja väärtust, mis tuleneb tervisetulemuste paranemisest. Uuringud Viimastel aastakümnetel on järjekindlalt näidatud, et suurenevad kaasmaksed vähendavad tervishoiuressursside kasutamist ja seavad ohtu tervisetulemused. Seega vähendavad ettevõtted, kes püüavad oma toodetele agressiivselt hinnastades maksimeerida aktsionäride väärtust, nendest toodetest tulenevat terviseväärtust. See omakorda vähendas NIH rahastamise mõju tervisele, mis aitas kaasa nende avastamisele ja arengule.
Üha enam levib arusaam, et ettevõtetel on kohustus aktsionäride väärtust maksimeerida vaidlustatud nii äri- kui ka akadeemiliste ringkondade poolt. Siiski ei ole süstemaatilisi mehhanisme, mis jälgiksid, kuidas ettevõtted otsustavad tasakaalustada kasumit ja inimesi. sidusrühmade vaatenurk väärtuse maksimeerimisel, loomisel jagatud väärtusvõi prioritiseerimine sotsiaalne vastutus kui ettevõtte missioon.
Lõpuks on ebaselge ka see, kas valitsuse investeeringutasuvus kui "esimese võimalusena investor” biofarmatseutilise innovatsiooni varases staadiumis on proportsionaalne nende investeeringute riskiga. Valitsuse investeeringutasuvus on suures osas kaudne ja seda hinnatakse tavaliselt toodete loodud terviseväärtuse (nt QALY), tulundus- ja mittetulundusettevõtetes loodavate töökohtade hinnangulise väärtuse ning kasvavate tulude majandusliku mõju järgi. , turukapitalisatsioon ja aktsionäride väärtus. Mazzucatol on vaidlesid et kaudsed meetmed võivad olla ebapiisavad ja et rohkem tähelepanu tuleks pöörata sellele, et valitsuse rahastatud tehnoloogiate litsentsimisest saadav otsene tulu tööstusele oleks võrreldav teiste varajaste investorite omadega. Arvestades meie töös tuvastatud avaliku sektori investeeringute ulatust, on terav vajadus meetodite järele, mis mõõdaksid adekvaatselt neid erinevaid väärtuse vorme, poliitikaid, mis tagavad avalikkusele õiglase võimaluse. riski ja tasu tasakaalja raamistik, mis seab õiglaselt esikohale alternatiivsed väärtuse vormid vastuseks avalikkuse kõige pakilisematele vajadustele. Nii COVID-i kui ka majandusliku ebakindluse ajastul on raskeid valikuid teha.
[1] Pange tähele, et Orange Book sisaldab ainult ravimeid, mille on heaks kiitnud FDA uimastihindamise ja -uuringute keskus, mitte bioloogiliste ainete hindamise ja uuringute keskus, ega sisalda bioloogilisi tooteid. Seega oli ainult 311/356 ravimit meie uuringus Orange Bookis.
ZNetworki rahastatakse ainult selle lugejate suuremeelsuse kaudu.
annetama